A second group of protein kinases (ATR, ATM, CHK1 and CHK2, DNA-PK, CAK, TP53RK) is implicated in the genome integrity checkpoint, a molecular cascade that detects and responds to several forms of DNA damage caused by genotoxic stress. Oncogenes also stimulate p53 activation, mediated by the protein p14ARF. In unstressed cells, p53 levels are kept low through a continuous degradation of p53.
p53 อยู่ในระห่างเส้นทางการส่งสัญญาณที่จําเป็นต่อการควบคุมการเจริญเติบโตของเซลล์และ เกิดการเสื่อมสลายของเซลล์ ซึ่งถูกเหนี่ยวนําโดย genotoxic และ non-genotoxic stress (Melino et al., 2002; Vogelstein et al., 2000; Vousden & Lu, 2002) ในภาวะปกติ ระดับของโปรตีน p53 อยู่ในระดับต่ํา โดยจะจับอยู่กับ binding protein เช่น MDM2, COP1, PIRH2 หรือ JNK ซึ่งจะส่งเสริมการทําลาย p53 ผ่านกระบานการ ubiquitin/proteasome และ p53 จะเพิ่มระดับยีนที่ควบคุมกระบวนนี้ ทําให้ระดับของ p53 ในเซลล์ปกติอยู่ในระดับต่ํา หลังจากเซลล์ได้รับ genotoxic และ non-genotoxic stress โปรตีน p53 จะถูกกระตุ้นscb_mt_enth_2020 scb_mt_enth_2020