En 1622, le pape Grégoire XV fonda une congrégation, ou comité, formée de 13 cardinaux, de 2 prélats et d’un secrétaire, pour diriger des missionnaires de l’Église catholique.
La plupart le considèrent comme un conservateur modéré, à la droite du pape Benoît XV, mais à la gauche des papes Grégoire XVI, Pie IX (à la fin de son règne) et Pie X. Il montre immédiatement son autorité.