Examples of well documented changes which would not normally justify classification with R 48, irrespective of their statistical significance, include: (a) clinical observations or changes in bodyweight gain, food consumption or water intake, which may have some toxicological importance but which do not, by themselves, indicate 'serious damage'; (b) small changes in clinical biochemistry, haematology or urinalysis parameters which are of doubtful or minimal toxicological importance; (c) changes in organ weights with no evidence of organ dysfunction; (d) adaptative responses (e.g. macrophage migration in the lung, liver hypertrophy and enzyme induction, hyperplastic responses to irritants).
Entre los ejemplos de cambios demostrados que, por regla general, no justificarían la atribución de la R 48 a una sustancia -independientemente de su importancia estadística- se pueden mencionar: a) Apreciación clínica de cambios en el aumento de peso corporal, o en el consumo de alimentos o agua, que puedan tener importancia toxicológica sin por ello dar lugar a « efectos graves ». b) Ligeros cambios en los parámetros de análisis úrico, hematología o bioquímica clínica que sean dudosos o que presenten una importancia mínima desde el punto de vista toxicológico. c) Cambios en el peso de los órganos sin que haya pruebas de disfunción orgánica. d) Respuestas adaptativas (por ejemplo: migración macrófaga en los pulmones, hipertrofia negativa e inducción enzimática, respuestas hiperplásticas a las sustancias irritantes).EurLex-2 EurLex-2