El período inicial de interés de los españoles en las Molucas, se caracterizó en la lucha contra los portugueses por el control de las islas, que comenzó con la llegada de la expedición de Magallanes en 1521 y terminó en 1545 con la rendición, a los portugueses, de los hombres de la armada de Villalobos, entre estas dos expediciones, los españoles enviaron otras flotas, incluyendo Loaisa (1527) y Saavedra (1528), así como la desgraciada aventura de la expedición de Grijalva (1538).
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