We then focus on several interlinked mediators occurring in MDD (or at least in subtypes of MDD) that may contribute to the medical comorbidity burden and to accelerated aging: limbic-hypothalamic-pituitary-adrenal axis alterations, diminution in glucocorticoid receptor function, altered glucose tolerance and insulin sensitivity, excitotoxicity, increases in intracellular calcium, oxidative stress, a proinflammatory milieu, lowered levels of “counter-regulatory” neurosteroids (such as allopregnanolone and dehydroepiandrosterone), diminished neurotrophic activity, and accelerated cell aging, manifest as alterations in telomerase activity and as shortening of telomeres, which can lead to apoptosis and cell death.
A continuación se revisan algunos mediadores interrelacionados que se presentan en el TDM (o al menos en algunos subtipos de TDM) que pueden incidir en la comorbilidad médica y en el envejecimiento acelerado: alteraciones del eje límbicohipotalámico-hipofisiario-adrenal, disminución de la función de los receptores de glucocorticoides, alteraciones en la tolerancia a la glucosa y en la sensibilidad a la insulina, excitotoxicidad, aumento del calcio intracelular, estrés oxidativo, un ambiente proinflamatorio, reducción de los niveles de neuroesteroides “contra-reguladores” (como alopregnanolona y dehidroepiandrosterona), disminución de la actividad neurotrófica y un envejecimiento celular acelerado que se manifiesta en alteraciones de la actividad de la telomerasa y acortamiento de los telómeros, lo que puede llevar a la apoptosis y la muerte celular.pmc pmc